新泽西州肯尼沃斯和新泽西州伍德克莱夫湖 - 2019年9月17日 - （美国商业资讯） - 默克公司（纽约证券交易所股票代码：MRK），美国和加拿大以外的MSD，以及Eisai今天宣布美国食品和药品美国食品和药物管理局（FDA）批准了Keytruda，Merck的抗PD-1疗法和Eisai发现的口服激酶抑制剂Lenvima用于治疗晚期子宫内膜癌患者的组合这不是微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR），其在先前的全身治疗后具有疾病进展并且不是治愈性手术或放射的候选者。这标志着美国首次批准了Keytruda和Lenvima的结合，并且首次将抗PD-1疗法与美国晚期子宫内膜癌的激酶抑制剂联合使用。在6月17日提交后，这是加速批准根据FDA的实时肿瘤学评估（RTOR）试点计划进行审查，该计划旨在提高申请审核流程的效率，以确保尽早为患者提供治疗。该批准基于肿瘤反应率和反应持久性。对该指征的持续批准可能取决于验证试验中的临床益处的验证和描述。据美国食品和药物管理局称，这项审查是在FDA Onbology卓越中心的一项倡议项目Orbis下进行的。Project Orbis为其国际合作伙伴提供了同时提交和审查肿瘤药物的框架。在该项目下，FDA，澳大利亚治疗用品管理局（TGA）和加拿大卫生部合作审查了两种肿瘤药物的申请，允许在所有三个国家同时做出决定。Project Orbis为其国际合作伙伴提供了同时提交和审查肿瘤药物的框架。在该项目下，FDA，澳大利亚治疗用品管理局（TGA）和加拿大卫生部合作审查了两种肿瘤药物的申请，允许在所有三个国家同时做出决定。Project Orbis为其国际合作伙伴提供了同时提交和审查肿瘤药物的框架。在该项目下，FDA，澳大利亚治疗用品管理局（TGA）和加拿大卫生部合作审查了两种肿瘤药物的申请，允许在所有三个国家同时做出决定。

“早期诊断时，子宫内膜癌可预后良好; 然而，对于那些在先前全身治疗后癌症发展的女性，很少有FDA批准的治疗方案，“纪念斯隆凯特琳癌症中心的肿瘤内科医生Vicky Makker博士说。“根据客观反应率和反应持续时间，Keytruda加Lenvima组合的批准将有助于解决非MSI-H或dMMR晚期子宫内膜癌患者的重大未满足的医疗需求，这些患者在先前的系统疾病后有疾病进展治疗并不适合进行治愈性手术或放射治疗。“

Keytruda可能发生免疫介导的不良反应，可能是严重的或致命的，包括肺炎，结肠炎，肝炎，内分泌疾病，肾炎和肾功能不全，严重的皮肤反应，实体器官移植排斥反应和异基因造血干细胞移植的并发症（ HSCT）。根据不良反应的严重程度，应扣留或停用Keytruda，并在适当时使用皮质类固醇。Keytruda还可能导致严重或危及生命的输液相关反应。根据其作用机制，Keytruda在给孕妇服用时会造成胎儿伤害。有关详细信息，请参阅下面的“所选重要安全信息”。

Lenvima可能发生不良反应，其中一些可能是严重或致命的，包括高血压，心功能不全，动脉血栓栓塞事件，肝毒性，肾功能衰竭或损伤，蛋白尿，腹泻，瘘管形成和胃肠穿孔，QT间期延长，低钙血症，可逆性后部白质脑病综合征，出血事件，甲状腺刺激素抑制/甲状腺功能障碍受损，以及伤口愈合并发症。基于不良反应的类型和/或严重程度，可以中断，减少和/或中断Lenvima。根据其作用机制和动物繁殖研究数据，Lenvima在给孕妇服用时会造成胎儿伤害。应建议有生育潜力的女性使用有效的避孕措施。

“今天批准了Keytruda加Lenvima联合治疗晚期子宫内膜癌，这种治疗方法在先前的全身治疗后取得了进展，这使得首次获得批准的联合治疗方法成为患有此类癌症的女性，其肿瘤不是MSI-H或dMMR，并且不适合治疗性手术或证实了我们与Eisai合作的潜力，“默克研究实验室肿瘤临床研究副总裁Jonathan Cheng博士说。“Merck致力于通过LEAP（LEnvatinib和Pembrolizumab）临床计划开发这种组合，该计划正在积极调查中。”

“至少75％的子宫内膜癌病例不是微卫星不稳定性高或不匹配修复缺陷，这些女性一直需要新的治疗选择，”副主席，首席医学创新和首席发现官Takashi Owa博士说。 Eisai的肿瘤学商业小组。“我们很高兴今天批准Keytruda加Lenvima联合治疗代表了这些女性，这些女性的晚期子宫内膜癌不是微卫星不稳定性高或不匹配修复缺陷，在先前的全身治疗后有进展，并且不适合治疗性手术或辐射，我们期待着我们合作的可能性。“

支持批准的数据

该批准是基于KEYNOTE-146 /研究111的数据，该研究是一项2期，多组，多中心，开放标签，单臂试验，招募了108例转移性子宫内膜癌患者，这些患者在至少一次既往全身治疗后进展在任何环境中。患有活动性自身免疫疾病或需要免疫抑制的医学病症的患者不合格。患者每三周静脉内给予Keytruda 200mg，每天一次口服Lenvima 20mg，直至研究者确定的不可接受的毒性或疾病进展。

如果患者临床稳定并且被研究者认为可以获得临床益处，则允许使用Keytruda + Lenvima超出实体瘤的响应评估标准（RECIST） - 定义的疾病进展。Keytruda给药持续最多24个月; 然而，Lenvima治疗可持续超过24个月。在基线时进行肿瘤状态的评估，然后每六周进行一次，直至第24周，之后每9周进行一次。主要疗效结果指标是独立放射学检查委员会（IRC）使用RECIST 1.1的客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）。

在108例患者中，87％（n = 94）的肿瘤不是MSI-H或dMMR，10％（n = 11）的肿瘤是MSI-H或dMMR，3％（n = 3）有肿瘤那个地位不明的人。94例非MSI-H或dMMR肿瘤患者的基线特征为：中位年龄66岁，62％年龄65岁或以上; 86％白人，6％黑人，4％亚洲人和3％其他种族; 和东部肿瘤协作组（ECOG）的表现状况（PS）为0（52％）或1（48％）。所有94例患者均接受过子宫内膜癌的全身治疗; 51％有一个，38％有两个，11％有三个或更多先前的全身治疗。

在94例非MSI-H或dMMR的肿瘤患者中，Keytruda加Lenvima组合的ORR为38.3％（95％CI，29％-49％），完全缓解率为10.6％（n = 10） ）部分反应率为27.7％（n = 26）。中位随访时间为18.7个月。在通过独立评估（n = 36）确定有反应的患者中，在数据截止时，未达到中位DOR（范围：1.2+至33.1+个月），并且69％的患者经历了反应持续六个月或更长时间。

研究治疗的中位持续时间为7个月（范围：0.03至37.8个月），接触Keytruda的中位持续时间为6个月（范围：0.03至23.8个月）。使用Keytruda加Lenvima治疗的患者中有3％发生致命的不良反应，包括胃肠穿孔，可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）伴脑室内出血和颅内出血。接受Keytruda加Lenvima的患者中有52％发生严重不良反应。Keytruda加Lenvima组合最常见的严重不良反应（≥3％）为高血压（9％），腹痛（6％），肌肉骨骼疼痛（5％），出血，疲劳，恶心，混乱状态和胸腔积液（各4％），肾上腺功能不全，结肠炎，呼吸困难和发热（各3％）。

Keytruda由于不良反应（1-4级）在19％的患者中停止，无论采取Lenvima采取的行动。导致Keytruda中止的最常见不良反应（≥2％）是肾上腺功能不全，结肠炎，胰腺炎和肌肉无力（各2％）。接受Keytruda加Lenvima治疗的患者中有21％因不良反应而持续停药（1-4级）。导致Lenvima中断的最常见不良反应（≥2％）是胃肠穿孔或瘘管，肌肉无力和胰腺炎（各2％）。

导致Keytruda中断的不良反应发生在49％的患者中。导致Keytruda中断的最常见不良反应（≥2％）为疲劳（14％），腹泻和食欲减退（各6％），皮疹（5％），肾功能损害，呕吐，脂肪酶增加和体重减轻（每次4％），恶心，血液碱性磷酸酶升高，皮肤溃疡（每次3％），肾上腺皮质功能不全，淀粉酶增加，低钙血症，低镁血症，低钠血症，外周性水肿，肌肉骨骼疼痛，胰腺炎和晕厥（各2％）。88％接受Lenvima治疗的患者不良反应导致剂量减少或中断。导致Lenvima剂量减少或中断的最常见不良反应（≥5％）是疲劳（32％），高血压（26％），腹泻（18％），恶心，手掌 - 足底红斑感觉和呕吐（各占13％） ）

Keytruda加Lenvima组合最常见的不良反应（≥20％）为疲劳，肌肉骨骼疼痛和高血压（各占65％），腹泻（64％），食欲减退（52％），甲状腺功能减退（51％），恶心（48％），口腔炎（43％），呕吐（39％），体重下降（36％），腹痛和头痛（各占33％），便秘（32％），尿路感染（31％），发音障碍（ 29％），出血性事件（28％），低镁血症（27％），手掌 - 足底红斑感觉综合征（26％），呼吸困难（24％），咳嗽和皮疹（各占21％）。

推荐用于子宫内膜癌的剂量

Keytruda的推荐剂量为200mg，每3周静脉输注30分钟，每天一次口服Lenvima 20 mg，直至疾病进展，不可接受的毒性，或Keytruda，无疾病进展的患者最多24个月。有关建议的剂量信息，请参阅Lenvima处方信息。

关于Eisai和默克战略合作

2018年3月，Eisai和Merck（在美国和加拿大之外被称为MSD）通过一家子公司，为Lenvima的全球共同开发和共同商业化进行了战略合作。根据协议，两家公司将联合开发，生产和商业化Lenvima，作为单一疗法和与Merck的抗PD-1疗法Keytruda相结合。

除了正在进行的评估Keytruda加Lenvima组合在几种不同肿瘤类型中的临床研究外，两家公司将通过LEAP（LEnvatinib和Pembrolizumab）临床计划联合开展新的临床研究，该计划将评估该组合以支持6种类型的11种潜在适应症癌症。LEAP临床计划还包括针对另外六种癌症类型的新篮子试验。

默克专注于癌症

我们的目标是将突破性科学转化为创新的肿瘤药物，以帮助全球癌症患者。在默克，为癌症患者带来新希望的潜力推动了我们的目标，并支持我们的癌症药物的可及性是我们的承诺。作为我们关注癌症的一部分，默克致力于探索免疫肿瘤学的潜力，该行业是30多种肿瘤类型中业内最大的开发项目之一。我们还通过战略收购继续加强我们的投资组合，并优先开发几个有希望改善晚期癌症治疗的有希望的肿瘤候选药物。有关肿瘤临床试验的更多信息，请访问www.merck.com/clinicaltrials。

关于默克

一个多世纪以来，默克公司是一家全球领先的生物制药公司，在美国和加拿大之外被称为MSD，它一直致力于为生命创造，为世界上许多最具挑战性的疾病提供药物和疫苗。通过我们的处方药，疫苗，生物疗法和动物保健产品，我们与客户合作，在140多个国家开展业务，提供创新的健康解决方案。我们还通过影响深远的政策，计划和伙伴关系，表明我们致力于增加获得医疗保健的机会。今天，默克继续走在研究的前沿，推动预防和治疗威胁世界各地人民和社区的疾病 - 包括癌症，心脏代谢疾病，新发动物疾病，老年痴呆症 疾病和传染病，包括艾滋病毒和埃博拉病毒。欲了解更多信息，请访问www.merck.com并在Twitter，Facebook，Instagram，YouTube和LinkedIn上与我们联系。

关于Eisai

Eisai是一家全球领先的研发型制药公司，总部位于日本，在全球拥有约10,000名员工。我们将我们的企业使命定义为“首先考虑患者及其家人，并增加医疗保健提供的福利”，我们将其称为人类健康保健（hhc）理念。我们致力于通过在肿瘤学和神经病学等未满足医疗需求的治疗领域提供创新产品来实现我们的hhc理念。本着hhc的精神，我们通过运用我们的科学专业知识，临床能力和患者见解进一步发展和开发创新解决方案，帮助解决社会最严峻的未满足需求，包括被忽视的热带病和可持续发展目标。

Merck＆Co.，Inc.，Kenilworth，NJ，USA的前瞻性陈述

美国新泽西州Kenilworth的Merck＆Co.，Inc。（“公司”）的新闻稿包括1995年美国私人证券诉讼改革法案中安全港条款所界定的“前瞻性陈述”。陈述基于公司管理层当前的信念和期望，并受到重大风险和不确定性的影响。管道产品无法保证产品将获得必要的监管批准或证明其在商业上取得成功。如果基本假设证明不准确或风险或不确定性成为现实，则实际结果可能与前瞻性陈述中所述的结果大不相同。

风险和不确定性包括但不限于一般行业条件和竞争; 一般经济因素，包括利率和货币汇率波动; 制药业监管和医疗保健立法在美国和国际上的影响; 全球医疗保健成本控制趋势; 竞争对手获得的技术进步，新产品和专利; 新产品开发中固有的挑战，包括获得监管部门的批准; 公司准确预测未来市场状况的能力; 制造困难或延误; 国际经济的金融不稳定和主权风险; 依赖公司专利的有效性和对创新产品的其他保护; 和诉讼，

无论是否出现新信息，未来事件或其他情况，公司均不承担公开更新任何前瞻性陈述的义务。可能导致结果与前瞻性陈述中描述的结果大不相同的其他因素可以在公司的2018年10-K表年度报告中找到，该公司向美国证券交易委员会提交的证券交易委员会（SEC）的其他文件也可以找到。互联网站点（http://www.sec.gov）。

资料来源：默克